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Doramectina es una lactona macrocíclica Figura 1. Origen y clasificación de las lactonas
semisintética, perteneciente a la familia de macrocíclicas: avermectinas y milbemicinas (tomado de Lifschitz y col 2002).
las avermectinas, compuestos derivados de productos de la fermentación natural de Streptomyces avermitilis, un actinomiceto que habita la tierra (Figura 1).
La doramectina se obtuvo a partir de una mutación biosintética en la cual el precursor (ácido ciclohexanocarboxílico) fue dado como nutriente a una cepa genéticamente diseñada de Streptomyces avermitilis (Lifschitz et al., 2000). Su Milbemicina B41 D estructura presenta un grupo ciclohexil en la posición C25 (Goudie et al., 1993). El Milbemicina 5-Oxima nombre químico para la doramectina es 25-ciclo-hexil-5-0-dimetil-25-di (1-metilpropil) avermectina A (fórmula molecular: C H O , farmacocinético y persistencia/potencia de peso molecular: 899,13). Son compuestos su actividad endectocida. De esta forma, altamente lipofílicos, prácticamente pequeñas modificaciones en su cinética o el insolubles en agua. Pueden ser disueltos patrón de intercambio plasma/tejidos en diversos solventes orgánicos (Spinosa, pueden modificar la persistencia de su Górniak, & Bernard, 1996).
efecto parasiticida .
La eficacia de las lactonas macrocíclicas
El excelente espectro antiparasitario de está íntimamente relacionada a su
estos compuestos contra diversas especies comportamiento farmacocinético,
de nematodes y artrópodos los llevó a ser siendo relevante el tiempo de exposición
clasificados como "endectocidas", y se del parásito a la droga para obtener una
encuentran comercialmente disponibles actividad antiparasitaria óptima y
para su utilización en ganado bovino, ovino, porcino, caprino, equinos y pequeños animales, en formulaciones inyectables, Dentro de los compuestos de esta familia, orales y pour-on (Lifschitz et al., 2002).
el espectro antiparasitario y los patrones FARMACODINAMIA DEL PRINCIPIO
de eficacia son similares, pero cada componente tiene limitaciones en la dosificación, ya que las diferencias en las El amplio espectro antiparasitario de las propiedades físico-químicas entre ellos lactonas macrocíclicas se basa en su pueden resultar en diferencias en la toxicidad selectiva sobre insectos, arácnidos flexibilidad de la formulación, comportamiento y nematodes. Sin embargo, no poseen efecto sobre cestodes ni trematodes concentración y electrónico, y consecuente (Lanusse, Lifschitz, & Imperiale, 2009).
hiperpolarización celular con posterior Se postula que la vía transcuticular es la parálisis flácida de la musculatura de los más importante para la absorción de las invertebrados. Esto limita la capacidad del avermectinas en los nematodes gastro- parásito de permanecer en el sitio de intestinales, mientras que en parasitos predilección sobre el huésped (por hematófagos, sería la vía oral (Spinosa, parálisis de la musculatura somática) y Górniak, & Bernard, 1996). Sin embargo conduce a su muerte por afectar la también se cree que la entrada transcuticular ingestión de nutrientes (por parálisis de la también puede ser importante para el bomba faríngea). Se determinó que en Haemonchus, especialmente tras la Haemonchus contortus, la musculatura administración por vía oral.
faríngea es la más sensible (figura 2).
Los diferentes miembros de la familia de las A su vez, las lactonas macrocíclicas avermectinas comparten similares provocan una disminución en la oviposición, propiedades farmacodinámicas. Estos lo cual se debería a los efectos inhibitorios compuestos producen reducción en la sobre el sistema reproductivo de los actividad motora y parálisis, tanto en parásitos hembras (Lanusse, Lifschitz, & artrópodos como en helmintos. Sus Figura 2: Mecanismo de Acción de los endectocidas
efectos están mediados a través de la tomado de Lanusse, Lifschitz, & Imperiale, 2009.
estimulación de los canales de cloro
dependientes de ligando, que corresponden
a receptores para glutamato y en menor
medida, para ácido gamma-amino butírico
Unión a receptor de glutamato con apertura (GABA). En este sentido, una subunidad
de los canales de cloro asociados del receptor GABA ha sido localizado a lo largo del cordón vertebral ventral y en varias Aumento de la conductancia del cloro a través de las membranas neuronas de la cabeza de Haemonchus celulares del parásito contortus. Sin embargo, son necesarias concentraciones considerablemente mayores de GABA para mediar acción, en comparación con el glutamato.
El mecanismo por el que actúan estos compuestos se basa en la alta afinidad por Afecta la permanencia del los canales de cloro dependientes de parásito en su localización sobre el huesped. glutamato. Al unirse a ellos se produce un aumento, lento e irreversible, de la conductancia de la membrana a los iones MUERTE DEL
cloruros, entrada a favor del gradiente de Imperiale, 2009).
(Boophilus microplus) (Errecalde y Col Debido a que los mamíferos no poseen 1995; Lanusse, Lifschitz, & Imperiale, 2009).
canales de cloro dependientes de glutamato y las lactonas macrocíclicas FARMACOCINÉTICA DEL PRINCIPIO
tienen baja afinidad hacia otros canales de cloro dependientes de ligandos, la La eficacia de las lactonas macro-
susceptibilidad de los bovinos - y mamíferos cíclicas está íntimamente relacionada a
en general- a los efectos tóxicos de esta su comportamiento farmacocinético,
familia de fármacos, es baja. A su vez, las siendo el tiempo de exposición a
avermectinas atraviesan muy lentamente concentraciones de droga activa el
la barrera hemato-encefálica. Por lo tanto, principal factor para obtener resultados
no actúan sobre los receptores GABA del satisfactorios (Lanusse, Lifschitz, &
sistema nervioso central de los mamíferos Imperiale, 2009).
(The United States Pharmacopeial Convention, Luego de la administración subcutánea de doramectina en bovinos, la absorción Diversos ensayos demuestran la acción desde el sitio de inyección es lenta debido a antihelmíntica de la doramectina en la baja hidrosolubilidad de la doramectina y a bovinos a los que se les administró una su vehículo oleoso, sumado a la deposición única dosis de 200 mcg/kg de peso vivo. A en tejido subcutáneo, lo cual permite los 14 días post-administración, se mantener concentraciones altas en observó una reducción significativa del sangre por más tiempo. Esto fue número de huevos de nematodes demostrado en un estudio realizado sobre hallados en materia fecal (Pereira de terneros Hereford (180-210 kg), a los que Oliveira & Ribeiro de Freitas, 1998). En se les administró una dosis de 200 mcg/kg, otro estudio se determinó, por sacrificio y vía subcutánea y se les extrajo sangre de la posterior necropsia a los 14 a 17 días de vena yugular, desde 1 hora a 80 días post- post-aplicación, una eficacia del 100% en administración para determinar diversos la reducción de la carga parasitaria de parámetros cinéticos. La molécula de estadíos adultos de diferentes géneros doramectina fue detectada desde 1 hora a 70 días post-administración. Su vida media La doramectina es efectiva para el control de de absorción fue de 56,4 horas y el pico de parásitos artrópodos, como ácaros de la concentración plasmática lo alcanzó a los 6 sarna (Sarcoptes bovis), piojos chupadores días post-tratamiento. El área bajo la curva (Linognathus vituli), ura (Dermatobia (ABC) determinada para la doramectina fue de 627 ng/ml/día, lo cual refleja su alta (Haemoatobia irritans), miasis cutáneas por disponibilidad (Lanusse et al.,1997). Los Cochliomyia hominivorax (Errecalde y Col. resultados de los parámetros farmacocinéticos 1995) y la garrapata común del bovino hal ados se muestran en la tabla 1.
Tabla 1: Parámetros Farmacocinéticos
bovinos (ABC = 1351 ng/g/día), mientras que tros ciné
en la mucosa del tracto gastrointestinal (ABC = 734 a 1292 ng/g/ día) fue mayor a la medida en los fluidos gastrointestinales (Lifschitz et al., 2000).
Goudie et al. (1993) reportaron concentraciones mayores en plasma y eliminación más lenta de la doramectina en comparación con la ivermectina, cuando es administrada a bovinos vía endovenosa. Un perfil farmacocinético similar fue determinado : Vida media de absorción. C : concentración tras la administración subcutánea de una plasmática máxima. T formulación comercial de doramectina. A : Volumen de distribución en la meseta. Cl : clearance corporal total (Lanusse et al., su vez, se observó una mayor y más
prolongada disponibilidad en tejidos
El perfil de unión a lipoproteínas plasmáticas blancos, en comparación con la
demostró preferencia en la asociación ivermectina. Esto probablemente se
(80–92%) a la fracción HDL (High Density deba a la formulación más oleosa y al Lipoprotein). Solo el 6 – 11% de la lento metabolismo que presenta la
doramectina estaba asociada a la fracción doramectina (Lifschitz et al., 2000).
LDL (Low Density Lipoprotein) y en menor En ganado bovino, la doramectina es proporción a VLDL (Very Low Density mínimamente biotransformada en hígado, Lipoprotein) (Bassissi, Alvinerie, & Lespine, siendo excretada principalmente como droga no metabolizada por vía biliar y Al ser una molécula altamente lipofílica, la
heces. Del total de la doramectina doramectina se distribuye ampliamente,
recuperada, solo el 5,75% correspondió a lo cual permite que esté disponible en los
un metabolito hallado en plasma entre las tejidos blanco de los parásitos, como ser
8 horas y los 45 días post-administración mucosa gastrointestinal, pulmones y piel
(Lanusse et al., 1997).
del ganado, donde las concentraciones
Lifschitz et al. (2000) determinaron que la hal adas fueron significativamente mayores a concentración de doramectina en mucosa las presentes en sangre, durante 50-60 días gastrointestinal y pulmones permaneció post-tratamiento (Lanusse, Lifschitz, & por encima de 1 ng/g por 38 días post- Imperiale, 2009). En este sentido, fue tratamiento. El patrón de disposición de la demostrado que el tejido pulmonar es el doramectina en la piel de bovinos evidencia órgano blanco donde se recuperaron las altas concentraciones del principio activo mayores concentraciones de doramectina (>27 ng/g), las cuales se mantienen por 8 luego de su administración subcutánea en días (Lanusse, Lifschitz, & Imperiale, 2009). Su utilización en ganado productor de leche respectivamente). El área bajo la curva para consumo humano está prohibido (ABC) de la doramectina (511 ± 16 ng/ml/día) debido a la considerable excresión de la mostró una diferencia significativa comparada droga por dicha vía (Lanusse, Lifschitz, & con el ABC correspondiente a la ivermectina Imperiale, 2009).
(361 ± 17 ng/ml/día).
Considerando la importancia del vehículo Basados en estos resultados, los autores utilizado en las formulaciones comerciales concluyeron que las diferencias entre las
de doramectina, Wicks et al. (1993) ABC indican una biodisponibilidad ma-
realizaron una serie de estudios para yor para la doramectina respecto de
evaluar sus efectos sobre la modulación ivermectina. Las mayores concentraciones
de la farmacocinética y eficacia de la de doramectina detectadas en plasma
doramectina cuando es administrada vía durante un periodo mas prolongado
subcutánea en bovinos. Concluyeron que concuerda con la mayor persistencia de
los niveles plasmáticos de doramectina actividad antiparasitaria reportada para
podían mantenerse utilizando formulaciones este compuesto, en comparación con la
en base oleosa. Esto probablemente fue ivermectina (Conder and Baker, 2002).
debido a la menor tasa de absorción desde el espacio subcutáneo, y a que el TOXICIDAD Y EFECTOS NO DESEADOS
tipo de aceite utilizado determinó el Margen de seguridad: Con el objeto de
promedio de absorción o liberación de la determinar el margen de seguridad de droga desde el sitio de inyección y por lo doramectina, se realizó un estudio en tanto, su biodisponibilidad (Conder and bovinos a los que se les aplicó una Baker, 2002). Lo anterior se ve reforzado formulación inyectable (subcutánea) de por diversos estudios posteriores que doramectina, a las dosis: 1X, 3X y 5X la determinaron que el vehículo oleoso dosis recomendada (200 mcg/kg de peso permite mantener concentraciones más vivo), durante 3 días consecutivos. No se altas y por más tiempo en plasma observaron cambios significativos en los (Lanusse et al., 1997; Toutain et al., 1997) parámetros hematológicos ni bioquímicos, y tejidos blanco (Lifschitz et al., 2000) de o anormalidades histopatológicos para los bovinos, cuando se aplica vía subcutánea. 3 regímenes de dosificación. En la obser- Un estudio realizado por Toutain et al. (1997), vación clínica, se evidenció salivación comparó los perfiles farmacocinéticos de transitoria, particularmente tras la adminis- formulaciones comerciales de doramectina e tración de la dosis 5X (Conder and Baker, ivermectina, administradas vía subcutánea, a la dosis de 200 mcg/kg. Ambas avermectinas exhibieron concentraciones máximas (Cmax) similares (32 ng/ml a los 5,31 ± 0,35 días o 3,98 ± 0,28 días, EFECTOS BIOLÓGICOS NO DESEADOS
Teratógenos: El tratamiento de hembras
(3X) ó 1000 mcg/kg (5X) de doramectina, bovinas durante la preñez, desde la etapa cada 24 horas por 3 días consecutivos, de organogénesis hasta el tercio final que demostró que el único efecto indeseable es cuando ocurre la principal ganancia de asociado fue un aumento transitorio en la peso fetal, no mostró efectos adversos en salivación post-tratamiento (Fagerber, el desarrollo embrionario, mantenimiento de la preñez, parto o viabilidad neonatal Hipersensibilidad: En animales sensi-
del ternero (Fagerberg, 1993).
bilizados, cualquier producto puede causar Resistencia en agentes patógenos:
reacciones de hipersensibilidad. En bovinos, Existe evidencia aislada del desarrollo de cuando doramectina es aplicada vía intramus- resistencia a la doramectina por ciertos cular o subcutánea, no se evidenciaron signos géneros de nematodes que afectan a los de dolor o irritación en el sitio de aplicación bovinos, esto se da en diversos países, (Conder and Baker, 2002). En estudios para incluido Brasil. Las especies resistentes evaluar la irritación dérmica, no mostraron aisladas en dos casos en Argentina fueron efectos significativos en la piel normal o Cooperia pectinata y C. oncophora, lesionada (Committee for Veterinary aunque posiblemente también estén Medicinal Products, 1997).
involucrados los géneros Trichostrongylus Sobre la reproducción: En estudios reali-
spp y Haemonchus spp (Anziani, 2013). zados sobre hembras bovinas Holstein a las La resistencia se debería a la mutación de que se les administraron 600 mcg/kg peso los genes que codifican para los canales de vivo de doramectina (3X dosis recomen- cloro dependientes de Glutamato y GABA, o dada) durante cada fase del ciclo estral o por sobreexpresión de las P-glicoproteínas durante la primera etapa de la gestación, no (Wolstenholme, Fairweather, Prichard, Von demostraron efectos adversos sobre el Samson-Himmelstjerna, & Sangster, 2004). estro, concepción o implantación embrio- De todas formas, diversos autores reportan naria (Salamon, 1991). Tampoco se vio la efectividad de la doramectina frente a afectada la duración de la gestación ni del los parásitos que afectan la productividad parto, el índice de distocias, la salud post- del ganado bovino (Lanusse, Lifschitz, & parto o aumento en la incidencia de Imperiale, 2009; Goudie et al., 1993; agalactia. No se produjeron abortos y todos Moreno et al., 1999; Pereira de Oliveira & los terneros nacieron vivos (Fagerberg, Ribeiro de Freitas, 1998).
1993). En toros, luego de la administración Neurotoxicidad: Un estudio realizado en
de 3 veces la dosis recomendada de bovinos de 180 kg de peso vivo promedio, doramectina, no hubo cambios en la calidad a los que se les administró vía subcutánea del semen ni en las características de los una dosis de 200 mcg/kg (1X), 600 mcg/kg órganos reproductivos (Fagerberg, 1993).
Sobre la flora normal: No existen estudios
1991,1993). No se consideró necesario disponibles que evalúen el efecto de la recopilar información con respecto a la acción doramectina sobre la flora normal de deletérea de la ivermectina sobre la flora animales ni de los humanos (Committee normal de humanos o microorganismos for Veterinary Medicinal Products, 1997). derivados de origen animal (Committee for Basándose en la similitud entre los miembros Medicinal Products for Veterinary Use, 2004).
de la familia de las avermectinas, podemos estimar la acción de la doramectina sobre la EFECTOS COLATERALES POSIBLES
flora normal a partir de las conclusiones obtenidas en estudios con ivermectina, No posee contraindicaciones ni limitaciones conducidos en animales y seres humanos, de uso cuando se utiliza según las indicaciones los cuales no reportaron efectos biológicos recomendadas (CAMEVET, 1999). Cuando es indeseables sobre la flora normal (Campbel administrada vía subcutánea a bovinos no se & Benz, 1984; Joint FAO/WHO Expert evidencia dolor en el sitio de aplicación (Conder Committee on Food Additives (JECFA), and Baker, 2002).
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FICHA DE PRODUCTO
Doramectina 1,1%
Solución inyectable con MABS
ANTIPARASITARIO INTERNO Y EXTERNO
PARA BOVINOS Y OVINOS
GARRAPATICIDA BOVINO
ANTISÁRNICO OVINO
FLOK® es una solución inyectable no
oleosa de doramectina al 1,1% p/v lista para
usar. Administrado a las dosis indicadas, es
altamente efectivo para el control y trata-
miento de los parásitos internos y externos
del bovino y ovino.
MABS es un sistema de liberación
diseñado por Biogénesis Bagó para modifi-
car la absorción de Doramectina, el cual por
Una afección parasitaria no sólo pone su novedad se encuentra protegido por en riesgo la salud del animal sino que además genera una importante merma en su e ciencia productiva. Al mismo Indicaciones en bovinos
tiempo, los aleja progresivamente de Parásitos gastrointestinales: Ostertagia
su potencial de rendimiento. ostertagi (adultos); O. ostertagi inhibidos Para una mayor e ciencia en el control (L4); O. lyrata (adultos e inmaduros); de los parásitos desarrollamos FLOK® Haemonchus placei (adultos e inmaduros); Endectocida a base de Doramectina 1,1% con exclusiva Tecnología MABS , Trichostrongylus axei (adultos e inmaduros); T. colubriformis (adultos e inmaduros); Sistema de Liberación diseñado y Cooperia punctata (adultos e inmaduros); C. patentado por Biogénesis Bagó, que le pectinata (adultos e inmaduros); C. aporta mayor y más prolongado efecto oncophora (adultos e inmaduros); Cooperia spp (adultos e inmaduros); Oesophagostomum radiatum (adultos e inmaduros); Nematodirus 12 ® KFLOo écnicanual TM 4
helvetianus (adultos); N. spathiger (adultos); (adultos); Protostrongylus rufescens (adultos).
Strongyloides papillosus (adultos); Bunostomum phlebotomum (adultos e Miasis: Cochliomyia hominivorax, (estadíos
inmaduros); Toxocara vitulorum (adultos).
larvarios); C. macel aria, (estadíos larvarios); Parásitos pulmonares: Dictyocaulus
Lucilia spp, (estadios larvarios); Oestrus ovis, viviparus (adultos, inmaduros e inhibidos).
Ácaros de la sarna: Psoroptes communis
Miasis cutáneas: Dermatobia hominis (ura,
var. ovis; Sarcoptes scabiei.
berne, nuche o tórsalo) (estadíos larvarios); Dosis y vía de administración
Hypoderma bovis ("heel flies") (estadíos larvarios); Hypoderma lineatum (estadíos larvarios); Cochliomyia hominivorax (bichera Usar a razón de 1 mL/50 kg de peso vivo o gusanera) (estadíos larvarios); Chrysomya (equivalente a 220 mcg de doramectina), bezziana (estadíos larvarios).
en dosis única. Por inyección subcutánea, aplicada en la mitad posterior de la tabla del Aprobado como garrapaticida con una
cuello por delante de la paleta, o por detrás eficacia del 99,47% y un poder residual de ésta, en la parte superior de la región del absoluto de 11 días. costillar. Usar una jeringa multidosis, con una aguja 15/15 y de igual manera que para cualquier inyectable, mantener las normas Indicaciones en ovinos*
de asepsia, para evitar así lesiones poste-riores. La jeringa y las agujas deben ser Parásitos Gastrointestinales del Ovino:
esterilizadas previo a su uso.
Haemonchus contortus (adultos, L3 y L4); Ostertagia (Teladorsagia) circumcincta (adultos, L3 y L4); Mecistocirrus digitatus (adultos e inmaduros); O. (Teladorsagia) trifurcata (adultos y L4); Trichostrongylus vitrinus (adultos); FLOK® debe usarse por vía subcutánea
Nematodirus filicol is; Nematodirus spathiger exclusivamente, en dosis única. El punto de (adultos y L4); Cooperia curticei (adultos y L4); aplicación sugerido es en la entrepierna, Oesophagostomum columbianum (adultos, L3 y utilizando agujas 12x8 o 12x10 y jeringa L4); Oesophagostomum venulosum (adultos); automática calibrada, aplicando el producto Trichuris ovis (adultos); Strongyloides papilosus con el animal sentado. Al igual que para todo (L3 y L4); Gaigeria pachyscelis (adultos, L3 y L4); inyectable deben mantenerse normas de Chabertia ovina (adultos, L3 y L4).
Parásitos pulmonares: Dictyocaulus filaria
La dosis para parásitos gastrointestinales y pulmonares es de 0,5 mL/25 kg de peso Para el tratamiento de la sarna ovina 1 mL/25 kg, de peso vivo.
Precauciones y advertencias
Ver prospecto de producto.
Seguridad clínica en animales
A las dosis terapéuticas, el producto no ha mostrado efectos adversos en bovinos y ovinos de todas las edades, sexo y razas. Entre 5 ºC y 30 ºC.
Es seguro en reproductores y animales gestantes y/o amamantando.
Consulte a su Médico Veterinario.
Período de retiro
No sacrificar animales bovinos y ovinos *Las indicaciones para ovinos pueden
variar según requisitos de cada pais.
para consumo humano hasta haber Consultar prospecto adjunto.
transcurrido 44 días del último tratamiento. No administrar a hembras en lactancia cuya leche se destine a consumo humano y/o industrialización.
Estudio de farmacocinética plasmática
de FLOK®
(Doramectina 1,1%) en bovinos Los principales parámetros farmaco- J.O. Errecalde; E. Formentini (2011).
cinéticos que se estimarán a partir de los datos de concentración plasmática Al igual que ivermectina, la farmacocinética y de cada sujeto son los siguientes: en consecuencia la eficacia de doramectina, puede ser modificada y optimizada tanto ABC Área bajo la curva de concen-
tración plasmática en función del
por la vía de administración como la forma tiempo desde tiempo cero (0) hasta la farmacéutica. Se ha establecido que la última determinación efectuada (t) .
eficacia de la acción antiparasitaria de Cmax Concentración plasmática
doramectina está asociada a concen- traciones plasmáticas prolongadas.
Tmax Tiempo al cual se alcanza la
El objetivo de este ensayo fue estudiar y concentración plasmática máxima.
determinar el comportamiento farmaco-cinético de doramectina en bovinos a partir del perfil de concentración plasmática obtenido luego de la administración subcutánea de FLOK® a la dosis de 1mL/50kpv.
En este estudio se utilizaron los datos experimentales de concentraciones plasmáticas de 10 bovinos sanos, raza Aberdeen Angus, de Luego de la administración subcutánea, los cuales la mitad fueron machos y la otra mitad se observo un proceso de absorción hembras, con una edad comprendida entre 9 y rápido y prolongando, dando lugar a una 15 meses de edad y un peso mínimo de 200 kg.
curva con dos picos y una extensa fase De cada animal, se tomaron muestras de de eliminación. Los valores promedio sangre previo a la administración del de concentración plasmática en producto en investigación (tiempo cero) y función del tiempo describen ade-más, una gran área bajo la curva y posteriores a la administración del produc- una prolongada permanencia de la to hasta el día 60. droga en plasma y en consecuencia Las muestras de plasma bovino, se en el sitio de localización de los analizaron por cromatografía líquida con ionización por electrospray y espectrometría de masas en tándem (HPLS/ESI-MS/MS) utilizando SEP off-line. 16 ® KFLOo écnicanual TM 4
FLOK®
Per l de concentraciones plasmáticas de doramectina en Bovinos (n = 10)
Gráfica 1. Concentraciones plasmáticas promedio.
La novedosa formulación de FLOK® con Tecnología MABS permite una rápida y
elevada concentración de Doramectina en sangre seguida de una prolongada
permanencia en el organismo, lo que garantiza acción parasiticida inmediata y por más
tiempo.
Estudio de persistencia y actividad
transcurrido ese tiempo fueron divididos en antihelmíntica de FLOK® (Doramectina
8 grupos; los grupos 1 al 7 fueron los tratados y el grupo 8 actuó como control. El 1,1% Biogénesis Bagó) en bovinos
Grupo 1 fue tratado el día -49 de la prueba, infestados arti cialmente.
el Grupo 2 el día -42 y así sucesivamente cada 7 días hasta el tratamiento del Grupo 7 Jorge O. Errecalde; César Fiel (Febrero
el día -7. Al día cero la totalidad de los animales recibió un inóculo de larvas Este estudio fue llevado a cabo en terneros infestantes de 5 géneros de nematodes holando argentino con un peso aproximado trichostrongilideos. entre 77 a 255 kg, a los que se les aplicó una A los 21 días post-infestación todos los dosis de 1mL cada 50 kg de FLOK®
grupos fueron sacrificados y se les realizó la (equivalente a 220 mcg/kg de doramectina), necropsia y procesamiento de muestras por vía subcutánea. Diez días previos al inicio siguiendo los lineamientos de la WAAVP de la fase experimental todos los animales para la evaluación de antihelmínticos en fueron desparasitados con fenbendazol, Más del 85%
de e cacia
CONCLUSIONES
En lo referente a aspectos parasitológicos debe destacarse que se logró -teniendo en
cuenta la cantidad de parásitos del grupo control- una muy buena carga y distribución de géneros
parasitarios, compatibles con los de mayor incidencia y prevalencia en nuestro país.
La eficacia de FLOK® para los diferentes géneros parasitarios de importancia del bovinos,
fue del 100% a los 7 días, el 91% a los 28 días y más del 85% a los 42 días demostrando que
FLOK® posee una elevada eficacia y persistencia contra todos los géneros de
Estudio de evaluación de la e cacia de FLOK® para el tratamiento de en
bo
Dermatobia hominis
Elvio Eduardo Ríos (Diciembre 2009)
Para determinar la eficacia de Flok® se 50 kg de peso vivo de FLOK® (equivalente a
realizó un estudio sobre 20 bovinos de 220 mcg/kgpv de Doramectina), vía diferente sexo, edad y peso vivo, con subcutánea. Los animales del grupo control no infestación natural de larvas de Ura recibieron tratamiento. (Dermatobia hominis). Los animales Posterior al tratamiento y durante 7 días, se fueron evaluados previo al inicio de la fase realizó el conteo de larvas presentes en cada experimental, para determinar su carga animal cada 24 horas, para determinar por parasitaria. Luego fueron distribuidos al comparación la eficacia del producto. azar en dos grupos uno tratado y otro control, al grupo tratado se le aplicó 1 mL cada DÍA CERO
TRATADAS CON FLOK®
GRUPO CONTROL
DÍA SIETE
TRATADAS CON FLOK®
GRUPO CONTROL
VACAS SIN URA
VACAS AFECTADAS CON URA
Grupo tratado: n=10 Dosis: 220 mcg/kg SC / Grupo control: n=10 Sin tratamiento
Los resultados hallados en este estudio mostraron una reducción del 100% de las larvas presentes en todos los animales tratados, demostrando luego de la compara- ción con los controles, que FLOK®
es altamente eficaz contra las formas parasitarias de Dermatobia hominis.

Estudios de e cacia de FLOK® en el tratamiento de
ephalus (Boophilus)
microplus en bovinos infestados arti cialmente (Prueba O cial).
D. Citroni; B. D´Agostino (SENASA).
las cuales fueron incubadas en estufa para Agosto 2011 - Enero 2012.
determinar su viabilidad, considerando por Para este estudio se utilizaron 30 bovinos finalizada la prueba (fin del poder residual) cruza Hereford con infestación artificial.
el día que se colecta una teleogina con capacidad de oviponer huevos viables y Con el fin de determinar la eficacia del dar lugar al nacimiento de una larva viable producto doramectina 1,1% Biogénesis (con capacidad infestante).
Bagó, se seleccionaron 20 animales. Los
mismos fueron dividido en 2 grupos
h o m o g é n e o s s e g ú n e l g r a d o d e
infestación parasitaria, uno tratado (n=10)
y otro control sin tratamiento (n=10). A los
animales del grupo tratado se los pesó y
dosificó con FLOK® a razón de 1 mL cada
50 kg PV (equivalente a 220ug/kgpv de
doramectina) vía subcutánea. Durante los
siguientes 24 días se recolectaron las
teleoginas vivas y muertas de cada grupo
para establecer, por comparación y de
acuerdo a la fórmula de Drumont, la eficacia
de esta formulación % de Eficacia= 100.(1-
(CRT. CRO. CRF).
Para evaluar la persistencia del producto,
los restantes 10 animales fueron alocados
en 2 grupos (n=5): grupo tratado, dosificado
con FLOK® a razón de 1 mL cada 50 kg PV
(equivalente a 220ug/kgpv de doramectina)
vía subcutánea y grupo control (n=5) que no
recibió tratamiento. A partir del día de
tratamiento se recolectaron diariamente las
teleoginas desprendidas de los animales,
VER GRÁFICOS A CONTINUACIÓN
La eficacia de FLOK® Biogénesis Bagó
contra la garrapata común del bovino fue de
99,47% (gráfico 4). A sí mismo, se determinó
que el poder residual absoluto es de 11 días.
Por lo tanto, la comisión técnica consideró que
el producto sometido a ensayo superó las
exigencias del control biológico, obteniendo
un resultado satisfactorio.
Cabe destacar que todos los animales del
grupo tratado se negativizaron al sexto día
post-tratamiento, siendo éste un efecto rara
vez observado en otras formulaciones de
doramectina u otras lactonas macrocíclicas.
Evaluación de la e cacia de FLOK® para la prevención de Miasis Cutánea.
Elvio Eduardo Ríos (Enero 2010).
izquierda en forma de X de 5cm de largo y El estudio fue llevado a cabo sobre un lote se los trato con FLOK® a razón de 1ml /
de 16 bovinos de diferente sexo, peso y 50kpv (220mcg/kpv de doramectina).
edad, alojados en el Establecimiento La Fe A los animales del Grupo 2 se les practicó del Paso – Departamento de San Casme, una incisión quirúrgica en la región costal Pcia de Corrientes- utilizando un modelo izquierda en forma de X de 5 cm de largo y de infestación natural inducida por moscas no fueron tratados, quedando como Grupo de Cochliomya hominivorax. Los animales fueron alocados aleatoriamente Todos los animales fueron examinados en dos Grupos de 8 animales cada uno. A los diariamente hasta las 96 hs. posteriores al animales del Grupo 1 se les practicó una inicio del ensayo.
incisión quirúrgica en la región costal A las 48hs todos los animales del grupo control tenían una miasis activa, mientras que en ningún animal del grupo tratado se detecto la presencia de larvas.
A las 96 hs el grupo control seguía en la misma situación –todos los animales con miasis- mientras que solo un animal del grupo tratado presento miasis activa; el resto de los animales del grupo tratado no solo no tenia miasis, sino que además sus heridas se encontraban en franco proceso de cicatrización, motivo por el cual se decidió dar por finalizada la prueba. En todos los casos donde hubo presencia de larvas vivas, estas fueron extraídas y contadas.
CONCLUSIONES
La protección brindada por FLOK® contra la miasis cutánea producida por
Cochliomya hominivorax fue del 100% hasta el día 3 post-tratamiento y del 87,5
% hasta el día 4 post-aplicación.
VER GRÁFICOS A CONTINUACIÓN
DÍA CERO
TRATADAS CON FLOK®
GRUPO CONTROL
DÍA DOS - TRES
TRATADAS CON FLOK®
GRUPO CONTROL
DÍA CUATRO
TRATADAS CON FLOK®
GRUPO CONTROL
VACAS SIN MIASIS
VACAS CON MIASIS
Evaluación de la e cacia de FLOK® para la prevención de la miasis post castración
Ensayos realizados por el Departamento de Investigación y Desarrollo de
Biogénesis Bagó.
Los Ensayos 1 y 2 fueron realizados en los meses de febrero y marzo, respectivamente,
en establecimientos de la localidad de Arana, La Plata, Pcia. de Bs. As.
La categoría de animales utilizados fue machos enteros de 12 a 18 meses de vida, raza Aberdeen Angus.
Se utilizó un modelo de infestación natural inducida por castración.
Se realizaron dos ensayos:
ENSAYO 1
Establecimiento Sol y Mar. Sobre un lote de 80 animales los cuales fueron pesados, caravaneados y distribuidos al azar en tres grupos experimentales. Grupo 1: Doramectina 1% de referencia.
Grupo 2: FLOK®
Grupo 3: Control sin tratamiento.
Establecimiento Loma Chica. Sobre un lote de 60 animales, los cuales fueron pesados, caravaneados y distribuidos al azar en tres grupos experimentales; de la misma manera que en el ensayo anterior. En el día 0 de los ensayos se castraron los animales y se trataron los pertenecientes a grupos 1 y 2 con 1ml/50kpv del producto correspondiente.
La castración fue realizada con el método tradicional. Posterior a la castración se revisaron los animales diariamente, determinando sobre la lesión escrotal la presencia o ausencia de huevos de mosca (queresa), miasis activa (presencia de larvas) o lesión sin alteración.
VER GRÁFICOS A CONTINUACIÓN
PORCENTAJE DE ANIMALES CON MIASIS ACTIVA
RESULTADOS: Ensayo 1
La prevención brindada contra Miasis del bovino en el ENSAYO 1 Grupo 2 FLOK
fue del 100% hasta el día 2, del 45% el día 3 y luego del 31% hasta 100% 100% 100% 100% el día 6 post castración y tratamien-
to. No se observan diferencias
con la Doramectina de referen-
cia.
PORCENTAJE DE EFICACIA
100 % SANOS
Grupo 2 FLOK
PORCENTAJE DE ANIMALES CON MIASIS ACTIVA
RESULTADOS: Ensayo 2
La prevención brindada contra Miasis del bovino en el ensayo 2 Grupo 2 FLOK
fue del 100% hasta el día 5 y del 100% 100% 100% 100% 100% 100% 60% hasta el día 7. No se observan
diferencias con la Doramectina
de referencia.
PORCENTAJE DE EFICACIA
100 % SANOS
CONCLUSIONES
Para determinar eficacia de FLOK® en la prevención de miasis, los ensayos fueron
desarrollados en las condiciones de mayor desafío, que queda demostrado por la afección
del 100 % de los testigos.

Época de año con mayor actividad de mosca Cochliomya hominivorax. Lote de animales castrados con edades de 12 a 18 meses. Incisión de castración grande con difícil cicatrización.
Los porcentajes de eficacia en ambos ensayos y para todos los grupos tratados, fueron
excelentes durante los primeros 2 a 5 días post-tratamiento.
Estos ensayos refuerzan y confirman que FLOK® es una excelente herramienta
para la prevención y el control de las miasis del bovino en condiciones extremas de
desafío.
Acción inmediata y duradera
Tel: +54 3327 448300 Argentina: 0800-555-5678 Uruguay: 0800 8263

Source: http://www.sivetsh.com.ar/foto/manual%20de%20producto%20FLOk_web.pdf